Skip to content

Transplantacja embrionalnych neuronów dopaminowych w ciężkiej chorobie Parkinsona ad 10

3 tygodnie ago

409 words

Zmiany po transplantacji były równoważne około połowie efektu lewodopy, co zmniejszyło nasilenie objawów, które wcześniej wiązały się z odstawieniem leków. Przebieg czasowy i wielkość zmian klinicznych w naszym podwójnie ślepym badaniu są podobne do tych opisanych w otwartych badaniach.2-21 Chociaż analiza według płci nie została określona jako zmienna wynikowa, mężczyźni, którzy otrzymali przeszczepy, zdobyli znacznie lepsze wyniki niż kobiety na Testy UPDRS, Schwab i England podczas leczenia lekami. Nie było znaczących różnic między najlepszymi wynikami odnotowanymi dla pacjentów w grupie transplantacyjnej podczas leczenia lekami a grupą leczoną pozornie. Te wyniki odzwierciedlają zarówno wpływ przeszczepienia, jak i działanie leków, a to zwiększa zmienność. Projekt badania utrzymywał przedoperacyjne dawki leków, o ile było to możliwe. My i inni donieśliśmy, że dyskinezy występują po transplantacji i zwykle poprawiają się dzięki zmniejszeniu dawek leków.2,4,5,15
Późniejszy rozwój dystonii i dyskinezy, ponad jeden rok po operacji, u pięciu pacjentów, którzy otrzymali przeszczepy zasługuje na komentarz. Parkinsonizm u tych pacjentów poprawił się w pierwszym roku po transplantacji, nawet przy znacznym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu podawania lewodopy. Późniejsze pojawienie się dystonii i dyskinez powoduje, że ciągły wzrost włókien z przeszczepu doprowadził do względnego nadmiaru dopaminy. Najprostszą reakcją na ten wynik będzie przeszczepienie mniejszej tkanki w przyszłości. Istotny może być również rozkład tkanki. Ponieważ zubożenie dopaminy u pacjentów z chorobą Parkinsona jest bardziej dotkliwe w skorupie grzbietowej i ogonowej37, a ponieważ najbardziej kłopotliwe ruchy dyskinetyczne dotyczyły głowy i kończyn górnych, które są kontrolowane przez bardziej brzuszne części skorupy, 38. przeszczepianie tkanki grzbietowej, a nie brzusznej w skorupie, może być rozsądnym kursem na przyszłość.
Fakt, że parkinsonizm nie poprawił się u starszych pacjentów w pierwszym roku po transplantacji, pomimo wzrostu i rozwoju neuronów dopaminowych, może odzwierciedlać niższy stopień plastyczności mózgu lub bardziej rozproszoną chorobę mózgu w starszej grupie. Fakt, że reakcje na leczenie farmakologiczne przed zabiegiem były mniej dobre u starszych pacjentów potwierdza pogląd, że istnieją różnice fizjologiczne między młodszymi i starszymi pacjentami.
Ponieważ zbadaliśmy cztery drugorzędne wyniki, wiele porównań mogło przesadzić statystyczną istotność wyników. Konserwatywna analiza sugerowałaby, że standardowe wartości odcięcia P = 0,05, aby wskazać istotność, powinny być obniżone do P = 0,0125. Małe wartości P dla wyników PET 18-fluorodopy (P <0,001), wyniki UPDRS dla młodszych pacjentów podczas leczenia bez przyjmowania leku (P = 0,01), a wyniki Schwab i Anglia dla młodszych pacjentów, podczas gdy lek odstawienia (P = 0,006) sugerują że jest mało prawdopodobne, aby były to wyniki fałszywie pozytywne.
Zdecydowaliśmy się przeprowadzić to badanie bez użycia leków immunosupresyjnych z powodu sukcesu transplantacji allogenicznej płodowej tkanki mózgowej u zwierząt bez immunosupresji, a z powodu naszych poprzednich obserwacji, że allogeniczne przeszczepy komórek nerwowych nie wywołują humoralnej lub komórkowej odporności u ludzi lub u naczelnych innych niż ludzie.11,12 Niektórzy badacze stosowali ciągłą immunosupresję z cyklosporyną i innymi lekami, 3 i inni próbowali krótkotrwałej immunosupresji.13 Tylko kontrolowane badanie kliniczne może ustalić, czy immunosupresja doprowadzi do lepszego, czy gorszego wyniku.
Podsumowując, przeszczepy zarodkowych neuronów dopaminowych przetrwały w skorupie pacjentów z chorobą Parkinsona, niezależnie od wieku Przeszczep miał pewne zalety u pacjentów w wieku 60 lat i młodszych, ale nie u starszych pacjentów. Występowanie późnej dystonii i dyskinez u 5 pacjentów z przeszczepami wskazuje, że technika chirurgiczna może wymagać dalszego udoskonalenia.
[hasła pokrewne: nawykowe zwichnięcie rzepki, zapalenie okołostawowe barku, złamanie panewki stawu biodrowego ]
[hasła pokrewne: uchyłki przełyku, zapalenie ochrzęstnej małżowiny usznej, krwiak małżowiny usznej ]