Skip to content

Syntetyczny pentasacharyd do zapobiegania zakrzepicy żył głębokich po całkowitej wymianie stawu biodrowego

4 tygodnie ago

483 words

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa jest częstym powikłaniem całkowitej wymiany stawu biodrowego. Pentasacharyd Org31540 / SR90107A, wysoce selektywny, pośredni inhibitor aktywowanego czynnika X, jest pierwszą z nowej klasy syntetycznych środków przeciwzakrzepowych. Aby określić optymalną dawkę dla badań fazy 3, przeprowadziliśmy badanie zależności od dawki, w którym porównano Org31540 / SR90107A z heparyną drobnocząsteczkową, enoksaparyną, u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego. Metody
W badaniu z podwójnie ślepą próbą pacjenci byli losowo przydzielani do pooperacyjnego podawania jednej z pięciu dziennych dawek Org31540 / SR90107A, podawanych raz dziennie lub do 30 mg enoksaparyny, podawanej co 12 godzin. Leczenie kontynuowano przez 10 dni lub do czasu przeprowadzenia obustronnej flebografii po co najmniej 5 dniach.
Wyniki
Spośród 933 leczonych pacjentów 593 kwalifikowało się do analizy skuteczności. W przypadku Org31540 / SR90107A zaobserwowano efekt dawki (P = 0,002), przy wskaźniku żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej 11,8 procent, 6,7 procent, 1,7 procent, 4,4 procent i 0 procent dla grup przypisanych do 0,75 mg, 1,5 mg, 3,0 mg, 6,0 mg i 8,0 mg leku, w porównaniu z 9,4 procentowym udziałem w grupie enoksaparyny. Zmniejszenie ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wyniosło 82 procent dla grupy 3,0 mg Org31540 / SR90107A (P = 0,01) i 29 procent dla grupy 1,5 mg (P = 0,51). Zapisy w grupach 6,0 mg i 8,0 mg Org31540 / SR90107A przerwano z powodu powikłań krwotocznych. Duże krwawienie wystąpiło o 3,5% rzadziej w grupie 0,75 mg (p = 0,01) i 3,0% rzadziej w grupie 1,5 mg (p = 0,05) niż w grupie enoksaparyny (w której odsetek był podobny do tego w grupie Grupa 3,0 mg).
Wnioski
Org31540 / SR90107A, syntetyczny pentasacharyd, może znacząco poprawić stosunek ryzyka do korzyści w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z heparyną drobnocząsteczkową.
Wprowadzenie
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa pozostaje ważnym powikłaniem operacji wymiany stawu biodrowego, pomimo stosowania środków zapobiegawczych. Wyzwaniem jest dalsze zmniejszenie częstości występowania tej potencjalnie śmiertelnej, ale możliwej do uniknięcia choroby. Obecne leczenie profilaktyczne obejmuje heparynę drobnocząsteczkową, heparynę podskórną z dostosowaną dawką i warfarynę.1,2. Standardowe heparyny i heparyny drobnocząsteczkowe są heterogennymi związkami, pochodzącymi od zwierząt, które mogą indukować przeciwciała przeciwpłytkowe i zdarzeń zakrzepowych i upośledzenia hemostazy poprzez kompleksowe działanie na czynność płytek krwi. Org31540 / SR90107A, pierwszy związek w nowej klasie syntetycznych oligosacharydów o działaniu przeciwzakrzepowym, jest selektywnym, zależnym od antytrombiny, pośrednim inhibitorem aktywowanego czynnika X (czynnik Xa).
Rycina 1. Ryc. 1. Mechanizm działania antykoagulantu Org31540 / SR90107A. Czerwone X wskazuje, że zahamowanie aktywowanego czynnika X prowadzi do przerwania kaskady krzepnięcia, zapobiegając aktywacji czynnika II (protrombiny) do czynnika IIa (trombiny). Org31540 / SR90107A wiąże się z wysokim powinowactwem do miejsca wiązania pentasacharydu na antytrombinie, powodując nieodwracalną konformacyjną zmianę w antytrombinie; reszta argininy jest odsłonięta, która wiąże się i hamuje aktywowany czynnik X, kluczowy czynnik w aktywacji krzepnięcia
[patrz też: zapalenie ochrzęstnej małżowiny usznej, złamanie typu monteggia, oscyloskop katodowy ]
[podobne: tętniak przegrody międzyprzedsionkowej bez cech przecieku, choroby mortona, naproxen hasco ]