Skip to content

Syntetyczny pentasacharyd do zapobiegania zakrzepicy żył głębokich po całkowitej wymianie stawu biodrowego ad

4 tygodnie ago

501 words

Org31540 / SR90107A jest następnie uwalniany i udostępniany do wiązania z innymi cząsteczkami antytrombiny. Org31540 / SR90107A składa się z pięciu jednostek sacharydowych z grupami siarczanowymi rozmieszczonymi strategicznie tak, aby silnie i wyłącznie wiązały się z antytrombiną (stała dysocjacji, 50 nM), głównym endogennym regulatorem krzepnięcia krwi.3,4 Org31540 / SR90107A nie jest neutralizowany przez czynnik płytkowy 4 i jest mało prawdopodobne, aby powodował małopłytkowość. 5-10. Selektywnie wiążąc się z antytrombiną, Org31540 / SR90107A modyfikuje konformację cząsteczki antytrombiny; ta konformacyjna zmiana specyficznie wzmacnia (o czynnik około 300) naturalną neutralizację czynnika Xa przez antytrombinę. Neutralizacja czynnika Xa przerywa kaskadę krzepnięcia krwi, a tym samym hamuje wytwarzanie trombiny i rozwój skrzepu bez inaktywacji samej trombiny (Figura 1) .10-13
W naszych wstępnych badaniach dotyczących zapobiegania zakrzepicy określono, że dawka profilaktyczna 8,0 mg Org31540 / SR90107A była najwyższą dawką, która nie powodowała znaczącego wzrostu krwawienia, podczas gdy dawki tak niskie jak 2,0 mg wykazały skuteczność. Zbadaliśmy pięć dawek Org31540 / SR90107A (0,75, 1,5, 3,0, 6,0 i 8,0 mg) w celu określenia wpływu różnych dawek na bezpieczeństwo i skuteczność leku w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego. Randomizowanej i równoległej grupie kontrolnej podawano 30 mg podskórnej enoksaparyny, heparyny drobnocząsteczkowej, co 12 godzin.
Metody
Pacjenci
Kolejni pacjenci w 69 ośrodkach badawczych kwalifikowali się, jeśli nie mieli potencjału rodzicielskiego, mieli 18 lat lub więcej i zostali poddani planowej operacji wymiany stawu biodrowego (pierwotnej lub rewizji). Najważniejszym kryterium wykluczenia była poważna operacja ortopedyczna w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, masa ciała mniejsza niż 45 kg lub większa niż 135 kg, znana wrodzona lub nabyta tendencja do krwawienia, niewydolność nerek, niekontrolowane nadciśnienie, udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem, przeciwwskazanie do leczenia heparyną, leczenie lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi w ciągu tygodnia poprzedzającego rejestrację, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy oraz niezwykłe trudności podczas podawania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego. Nie zaleca się stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Te kryteria wykluczenia były zgodne z przeciwwskazaniami do leczenia enoksaparyną
Projekt badania
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe, podwójnie ślepe badanie z zakresem dawek, porównujące podskórne podawanie Org31540 / SR90107A z podskórną enoksaparyną w celu zapobiegania zakrzepicy żył głębokich i objawowej zatorowości płucnej po całkowitej alloplastyce stawu biodrowego. Badanie przeprowadzono zgodnie z postanowieniami zmienionej Deklaracji Helsińskiej15 i Wytycznych w sprawie dobrych praktyk klinicznych.16 Protokół badań został zatwierdzony przez instytucyjną komisję do spraw kontroli w każdym ośrodku. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego pacjenta przed przystąpieniem do badania. Centralny niezależny komitet orzekający dokonał przeglądu wyników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności
[więcej w: uchyłki przełyku, olej kokosowy na białe zęby, nawykowe zwichnięcie rzepki ]
[podobne: próba rinnego, próba webera, dentysta kościerzyna ]