Skip to content

Skuteczność i bezpieczeństwo rekombinowanego ludzkiego aktywowanego białka C w przypadku ciężkiej sepsy

3 tygodnie ago

471 words

Drotrekogina alfa (aktywowana) lub rekombinowane ludzkie aktywowane białko C ma właściwości przeciwzakrzepowe, przeciwzapalne i profibrynolityczne. W poprzednim badaniu drotrekogina alfa aktywowała wytwarzane zależne od dawki zmniejszenie poziomów markerów krzepnięcia i stanu zapalnego u pacjentów z ciężką sepsą. W tym badaniu fazy 3 ocenialiśmy, czy leczenie aktywowaną drotrekoginą alfa zmniejsza częstość zgonów z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z ciężką sepsą. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, wieloośrodkową próbę z kontrolą placebo. Pacjenci z ogólnoustrojowym stanem zapalnym i niewydolnością narządów z powodu ostrej infekcji zostali włączeni i przydzieleni do otrzymywania dożylnego wlewu zarówno placebo, jak i dikotegoginy alfa aktywowanej (24 .g na kilogram masy ciała na godzinę) przez całkowity czas trwania 96 godzin. Potencjalnie zdefiniowany pierwotny punkt końcowy był zgonem z dowolnej przyczyny i został oceniony 28 dni po rozpoczęciu wlewu. Pacjenci byli monitorowani pod kątem działań niepożądanych; zmiany parametrów życiowych, zmiennych laboratoryjnych i wyników hodowli mikrobiologicznych; oraz opracowanie neutralizujących przeciwciał przeciwko aktywowanemu białku C.
Wyniki
Łącznie 1690 randomizowanych pacjentów było leczonych (840 w grupie placebo i 850 w grupie aktywowanej drotrekoginą alfa). Śmiertelność wynosiła 30,8 procent w grupie placebo i 24,7 procent w grupie aktywowanej drotrekoginą alfa. Na podstawie prospektywnej analizy pierwotnej leczenie aktywowaną drotrekoginą alfa wiązało się ze zmniejszeniem względnego ryzyka zgonu o 19,4 procent (przedział ufności 95 procent, 6,6 do 30,5) oraz bezwzględnym zmniejszeniem ryzyka zgonu z 6,1 procent (P = 0,005). Częstość występowania poważnego krwawienia była większa w grupie aktywowanej drotrekoginą alfa niż w grupie placebo (3,5% w porównaniu z 2,0%, p = 0,06).
Wnioski
Leczenie drotrekoginą alfa aktywowaną znacząco zmniejsza śmiertelność u pacjentów z ciężką sepsą i może być związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Wprowadzenie
Ciężka sepsa, określana jako sepsa związana z ostrą dysfunkcją narządów, wynika z uogólnionej reakcji zapalnej i prokoagulacyjnej na infekcję.1 Stopień zgonu z ciężkiej sepsy wynosi od 30 do 50 procent pomimo postępów w krytycznej opiece.2-5 W Stanach Zjednoczonych Państwa, około 750 000 przypadków sepsy występuje każdego roku, z których co najmniej 225 000 przypadków jest śmiertelnych.6
Ryc. 1. Ryc. 1. Proponowane działania aktywowanego białka C w modulowaniu układowych zapalnych, prokoagulacyjnych i fibrynolitycznych odpowiedzi gospodarza na zakażenie. Reakcje zapalne i prokoagulacyjne gospodarza na infekcje są ściśle powiązane. Czynniki zakaźne i cytokiny zapalne, takie jak czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) i interleukina-1, aktywują koagulację poprzez stymulację uwalniania czynnika tkankowego z monocytów i śródbłonka. Prezentacja czynnika tkankowego prowadzi do powstania trombiny i skrzepu fibryny. Zapalne cytokiny i trombina mogą zarówno osłabiać endogenny potencjał fibrynolityczny, stymulując uwalnianie inhibitora plazminogenu-aktywatora (PAI-1) z płytek krwi i śródbłonka
[podobne: dentysta kościerzyna, zwichnięty kciuk, nawykowe zwichnięcie rzepki ]
[podobne: próba rinnego, próba webera, dentysta kościerzyna ]