Skip to content

Skuteczność i bezpieczeństwo rekombinowanego ludzkiego aktywowanego białka C w przypadku ciężkiej sepsy ad 7

3 tygodnie ago

606 words

Zarówno w grupie aktywowanej drotrekoginą alfa, jak i grupie placebo, poważne krwawienie występowało głównie u pacjentów z rozpoznawalną predyspozycją do krwawienia, takich jak owrzodzenie żołądkowo-jelitowe, czas aktywowanej częściowej tromboplastyny dłuższy niż 120 sekund, wydłużony czas protrombinowy (międzynarodowy znormalizowany stosunek większy niż 3.0), liczba płytek krwi spadła do mniej niż 30 000 na milimetr sześcienny i pozostała na tym poziomie pomimo standardowej terapii, urazowego uszkodzenia naczyń krwionośnych lub urazowego uszkodzenia narządu wysoce naczyniowego. W czasie infuzji doszło do krwotoku śródczaszkowego u dwóch pacjentów z grupy aktywnej drotrekoginą alfa (w dniu 1. i 4.) oraz u jednego pacjenta z grupy placebo w sześć dni po zakończeniu wlewu. Po dostosowaniu na czas przeżycia wymagania dotyczące transfuzji krwi były podobne w obu grupach (P = 0,90). Nie było innych obaw dotyczących bezpieczeństwa związanych z leczeniem drotrekoginą alfa aktywowaną na podstawie oceny dysfunkcji narządów, parametrów życiowych, danych chemicznych w surowicy lub danych hematologicznych. Częstość występowania zdarzeń zakrzepowych była podobna w obu grupach (Tabela 5). Nowe zakażenia wystąpiły u 25,5% pacjentów w grupie aktywnej drotrekoginą alfa i 25,1% pacjentów w grupie placebo (p = 0,85). Neutralizujące przeciwciała przeciwko aktywowanemu białku C nie zostały wykryte u żadnego pacjenta.
Dyskusja
W tym badaniu podawanie drotrekoginy alfa aktywowanej obniżyło wskaźnik zgonu z jakiejkolwiek przyczyny po 28 dniach u pacjentów z kliniczną diagnozą ciężkiej sepsy, powodując zmniejszenie o 19,4 procent względnego ryzyka zgonu i bezwzględną redukcję o 6,1 procent. . Korzyści z przeżycia były widoczne w całym 28-dniowym okresie badania, niezależnie od tego, czy grupy zostały podzielone na straty według ciężkości choroby. Nasze wyniki wskazują, że w tej populacji uratowano dodatkowe życie na 16 pacjentów leczonych drotrekoginą alfa aktywowaną.
Chociaż badana populacja była heterogenna pod względem cech klinicznych, była jednorodna pod względem biochemicznych dowodów ogólnoustrojowego stanu zapalnego i koagulopatii. U tych pacjentów korzyści związane z aktywacją drotrekoginy alfa najprawdopodobniej wynikają z aktywności biologicznej leku. Aktywowane białko C hamuje wytwarzanie trombiny przez inaktywację czynnika Va i czynnika VIIIa.30,31 W porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo, pacjenci, którzy otrzymali drotrekoginę alfa aktywowaną, mieli większe obniżenie poziomów D-dimerów w osoczu podczas pierwszych siedmiu dni po podaniu trombiny. wlew został zainicjowany, co wskazuje na zmniejszenie wytwarzania trombiny. Wzrost poziomu D-dimerów po zakończeniu 96-godzinnego wlewu aktywowanej drotrekoginy alfa wskazuje na niepełną rozdzielczość stanu prokoagulacyjnego obserwowaną u pacjentów z posocznicą. Może być uzasadniona ocena dłuższych okresów wlewu aktywowanej drotrekoginy alfa.
Leczenie drotrekoginą alfa aktywowało zmniejszone zapalenie, na co wskazują spadki poziomu interleukiny-6, co jest zgodne ze znaną aktywnością przeciwzapalną aktywowanego białka C. Aktywność przeciwzapalna aktywowanej drotrekoginy alfa może pośredniczyć pośrednio poprzez hamowanie wytwarzania trombiny. , co prowadzi do zmniejszenia aktywacji płytek krwi, rekrutacji granulocytów obojętnochłonnych i degranulacji komórek tucznych. Ponadto badania przedkliniczne wykazały, że aktywowane białko C ma bezpośrednie właściwości przeciwzapalne, w tym hamowanie aktywacji neutrofili, wytwarzanie cytokin przez monocyty prowokowane lipopolisacharydem. oraz adhezja komórek za pośrednictwem E-selektyny do śródbłonka naczyniowego.32-34
U badanych podgrup obserwowano stały efekt leczenia aktywowaną drotrekoginą alfa, w tym stratyfikację według wieku, punktację APACHE II, płeć, liczbę dysfunkcyjnych narządów lub układów, rodzaj zakażenia (gram-dodatni, gram-ujemny lub mieszany ), miejsce zakażenia i obecność lub brak niedoboru białka C przy wejściu do badania
[więcej w: przyczepy mięśnia czworogłowego uda, myszka stawowa, szyna gipsowa ]
[podobne: tętniak przegrody międzyprzedsionkowej bez cech przecieku, choroby mortona, naproxen hasco ]