Skip to content

Prenatalne przewidywanie ryzyka wystąpienia zespołu płodowej hydantoiny

1 miesiąc ago

470 words

Związek między padaczką matki, lekami przeciwdrgawkowymi i zwiększoną częstością występowania wad wrodzonych jest podejrzewany od co najmniej 25 lat.1 Pomimo licznych badań klinicznych i epidemiologicznych u ludzi, które udokumentowały ponad 5000 porodów powikłanych padaczką matek, tylko 2, 3 trimetadion, 4 fenytoina, 5, 6 i kwas walproinowy 7 8 9 10 są powszechnie uważane za ludzkie teratogeny. Chociaż wszystkie powszechnie dostępne leki przeciwdrgawkowe zostały przynajmniej wplątane jako potencjalne teratogeny, ostatnia uwaga została skupiona na fenytoinie, kwasie walproinowym, karbamazepinie i terapii skojarzonej z tymi trzema związkami.11 12 13 Jeśli chodzi o kliniczne zrozumienie, zespół płodu hydantoiny (fenytoiny) jest zdecydowanie najlepiej scharakteryzowany przez kompleksy wad rozwojowych indukowane lekami przeciwdrgawkowymi. Klasyczne cechy płodowego zespołu hydantoinowego obejmują anomalie czaszkowo-twarzowe, niedobory wzrostu w okresie prenatalnym i pourodzeniowym, upośledzenie umysłowe i defekty kończyn.5, 14, 15 Do mniej obserwowanych nieprawidłowości należą małogłowie, wady wzroku, anomalie sercowo-naczyniowe, spodziectwo oraz przepuklina pępkowa i pachwinowa. .16, 17 Nie wszystkie kobiety są w równym stopniu narażone na ryzyko wystąpienia wad wrodzonych w okresie ciąży w przypadku fenytoiny lub innych leków przeciwdrgawkowych. Ryzyko, że niemowlę narażone na hydantoinę w macicy będzie miało fenotyp kliniczny w pełni rozwiniętym syndromem hydantoiny płodowej, wynosi w przybliżeniu 5 do 10 procent, podczas gdy ryzyko wyrażania przez niemowlęta pewnych skutków tego zespołu wynosi w przybliżeniu jeden na trzy.5, 16, 17 Ta zmienna odpowiedź jest typowa dla znanych ludzkich teratogenów, takich jak talidomid i alkohol. W przypadku talidomidu brak jakichkolwiek badań prospektywnych na dużą skalę ogranicza dostępne informacje na temat wyniku ciąży, gdy ekspozycja wystąpiła w krytycznym okresie dni ciążowych od 38 do 50. Całkowite ryzyko wad wywołanych talidomidem oszacowano na 10 do 50 procent, 18 lub rzędu 20 procent.19 Przy dużym spożyciu alkoholu przez matkę w czasie ciąży ryzyko poważnych konsekwencji u potomstwa szacuje się na ogół na 30-50% 17; Graham i jego koledzy odkryli, że płodowy wpływ alkoholu występuje u 20% potomstwa matek, które spożywały więcej niż 30 ml (1 uncja) etanolu na dzień i do 40%, gdy spożycie przekroczyło 59 ml (2 uncje) dziennie przy połknięciu.
Od dawna podejrzewano, że teratogenność fenytoiny i innych leków przeciwpadaczkowych jest pośredniczona nie przez związek macierzysty, ale przez toksyczne pośrednie metabolity, które są wytwarzane podczas biotransformacji macierzystego związku. 22 22 Ostatnie dane epidemiologiczne potwierdzają ten wniosek; gdy w czasie ciąży podawane są kombinacje leków przeciwdrgawkowych, które tworzą utleniające metabolity, ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest w przybliżeniu osiem razy większe niż w przypadku leczenia pojedynczym lekiem przeciwdrgawkowym.11 12 13 Półprodukty utleniające (epoksydy), które uważa się za występujące przed Uważa się, że tworzenie metabolitu dihydrodiolu w reakcji katalizowanej przez enzym hydrolazę epoksydową (EC 3.3.2.3) jest głównym czynnikiem teratogennym fenytoiny, a być może również karbamazepiny.
[więcej w: staloral 300, próba webera, uchyłki przełyku ]