Skip to content

Prenatalne przewidywanie ryzyka wystąpienia zespołu płodowej hydantoiny ad 7

1 miesiąc ago

473 words

Chociaż metoda ta była skuteczna w identyfikowaniu głównych wad rozwojowych, nie zidentyfikowała dzieci z niewielkimi wadami wrodzonymi. Tak więc cechy, które konsekwentnie obserwowano u niemowląt z zespołem płodowej hydantoiny, takie jak dystalna cyfrowa hipoplazja i szeroki, obniżony mostek nosowy, obserwowano u 60 do 70 procent pacjentów z negatywnymi wynikami testu.26 Testy limfocytowe rodzin mają zasugerował, że nienormalny profil detoksykacji został odziedziczony jako autosomalna cecha kodominująca.26 Różni się to od autosomalnego recesywnego dziedziczenia postulowanego w niniejszym badaniu dla enzymatycznej hydrolazy epoksydowej enzymu detoksykacyjnego. Przeprowadzono doświadczenia na zwierzętach, aby ocenić rolę metabolitów oksydacyjnych w teratogenności leków przeciwdrgawkowych. Finnell i Chernoff32 wyeksponowali różne szczepy myszy na fenytoinę i wykorzystali aktywność hydrolizy epoksydowej jako miarę ich podatności na zniekształcenia wywołane przez fenytoinę. Szczep SWV miał najniższą aktywność hydrolazy epoksydowej (3,87 ng na miligram białka na minutę) i najwyższy wskaźnik nieprawidłowości płodu (85 procent); układ defektów obejmował wiele z bardziej powszechnych cech mysiego zespołu hydantoinowego płodu. 33 Natomiast tamy LM / Bc miały najwyższy poziom aktywności enzymatycznej (13,6 ng na miligram białka na minutę) w połączeniu z najniższą częstością występowania nieprawidłowego kształtu płody (56 procent). Najwyraźniej niskie poziomy enzymów i powolna biotransformacja oksydatywnych produktów pośrednich do metabolitu dihydrodiolu wiązały się z większą częstością wad wrodzonych niż szybką przemianą metaboliczną epoksydu ze względu na większą aktywność hydrolazy epoksydowej.
Chociaż nadal wstępne, dane przedstawione w tym badaniu sugerują, że możliwe jest zidentyfikowanie płodów o zwiększonym ryzyku wad wrodzonych wywołanych przez fenytoinę poprzez pomiar aktywności hydrolazy epoksydowej w amniocytach. W tej chwili przedwczesne jest przypisywanie wszystkich wad wrodzonych wywołanych fenytoiną do obecności toksycznych oksydatywnych metabolitów u płodu. Wydaje się jednak, że pomiar enzymu zaangażowanego w biotransformację epoksydu w mniej toksyczny metabolit może służyć jako pomocny biomarker płodów wysokiego ryzyka dla płodowego zespołu hydantoinowego.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwany częściowo przez dotację (ES04326) z Narodowego Instytutu Zdrowia Środowiskowego i przez Projekt 405 z Wydziału Zdrowia Matki i Dziecka.
Jesteśmy wdzięczni dr. Jaime Frias, Luther Robinson, Lewis Holmes, Tal Thomas, Patricia Bader, David Flannery, Frank Greenberg, Marilyn Jones, Cynthia Curry, Jack Jung i James Hanson za współpracę przy dostarczaniu próbek tkanek i przeprowadzaniu badań fizycznych.
Author Affiliations
Od Hattie B. Munroe Center for Human Genetics i Meyer Rehabilitation Institute, University of Nebraska Medical Center, Omaha (BAB, DD), oraz programu w dziedzinie genetyki i biologii komórki, College of Veterinary Medicine, Washington State University, Pullman (MvW , RHF). Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Buehlera z Instytutu Rehabilitacji Meyer, 444 S. 44th St., Omaha, NE 68131-3795.

[przypisy: braveran skład, dentysta kościerzyna, aparat na zęby przed i po ]