Skip to content

Dwustronna zakrzepica serca podczas infuzji Interleukiny-2

3 tygodnie ago

907 words

Opisujemy zjawisko zakrzepicy wewnątrzsercowej z cechami zespołu Löfflera obserwowanymi w związku z terapią interleukiną-2.
Pacjentka 1, 26-letnia kobieta z chorobą Hodgkina w stadium IV, zaczęła otrzymywać ciągły wlew rekombinowanej ludzkiej interleukiny-2 (aldesleukina, Proleukin, Chiron) w eksperymentalnym protokole ambulatoryjnym; początkowa dawka wynosiła 75 000 IU na kilogram masy ciała na dobę i była zwiększana co tydzień, zgodnie z tolerancją, do maksymalnie 150 000 IU na kilogram dziennie. U pacjenta stwierdzono odpowiedni wzrost liczby eozynofilów we krwi obwodowej do maksymalnie 11 400 komórek na milimetr sześcienny.
W dniu 27 terapii przedstawiła dwudniową historię narastającego zmęczenia. Jej częstość akcji serca wynosiła 120 uderzeń na minutę, jej ciśnienie krwi wynosiło 79/50 mm Hg, jej częstość oddechów wynosiła 16 na minutę, a jej temperatura wynosiła 97,7 ° F. Wysycenie tlenem, podczas gdy pacjent oddychał powietrzem w pomieszczeniu, wynosiło 95 procent. Pacjentka miała prawidłowe wyniki w zakresie osłuchiwania serca, czystych płuc, powiększonej, tkliwej wątroby, która była wyczuwalna 10 cm poniżej prawidłowego marginesu brzegowego, bez wodobrzusza i bez obrzęku pedału. Ocena laboratoryjna wykazała leukocytozę (liczba białych krwinek, 15,900 na milimetr sześcienny) z eozynofilią (33 procent, liczba bezwzględna, 5300 na milimetr sześcienny), hematokryt 27 procent i liczbę płytek krwi 17 000 na milimetr sześcienny.
Rysunek 1. Rycina 1. Ocena patologiczna serca pacjenta 1. Pokazano sekcje seryjne. Zbliżając się do wierzchołka, dochodzi do stopniowego zamykania komory prawej i lewej komory przez skrzepliny. Mikroskopowa ocena fragmentu wybarwionego hematoksyliną i eozyną (wstawka, x 1000) podwsierdziowej tkanki komory wykazała naciek eozynofilowy. Eozynofile (strzałki) były obfite w naczyniach, w tkance mięśnia sercowego i w skrzepie (nie pokazano), które miały różne poziomy organizacji.
Leczenie interleukiną-2 przerwano, ale stan pacjenta pogorszył się. Echokardiografia powierzchniowa wykazała obecność dwustronnych mas wewnątrzkomorowych. Pacjent zmarł w dniu 29. Sekcja zwłok wykazała skrzeplinę dwukomorową, prawidłowe tętnice wieńcowe i znaczną eozynofilową infiltrację endomiokardium (ryc. 1).
Kolejni pacjenci byli monitorowani podczas echokardiografii powierzchniowej podczas badania. Pacjent 2 (jedenasta leczona pacjentka i druga z objawami), 33-letnia kobieta z chorobą Hodgkina w stadium IV, była leczona ciągłą infuzją interleukiny-2 od 75 000 do 234,000 jm na kilogram dziennie i miała maksymalna liczba eozynofili wynosząca 5000 na milimetr sześcienny. Bezobjawowa zmiana czynności serca rozwinęła się podczas trzytygodniowego okresu ekspozycji na interleukinę-2 (tydzień 6 do tygodnia 8), ze stopniowym pogrubieniem wierzchołkowej ściany lewej komory i prawej komory, co zostało zinterpretowane jako wczesne tworzenie skrzepliny, ogniskowe nieprawidłowości ruchu wierzchołkowego i zmniejszenie frakcji wyrzutowej z 55 procent do 40 procent, bez zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej. Leczenie interleukiną-2 przerwano. Szybkiej normalizacji frakcji wyrzutowej nastąpiło później spontaniczne ustąpienie skrzeplin i nieprawidłowości w ruchu ściany.
Leczenie interleukiną-2 wiąże się ze zwiększoną eozynofilią obwodową; liczba eozynofili może przekraczać 5000 do 10 000 na milimetr sześcienny1. Z kolei hipereozynofilia była związana ze zwłóknieniem serca, zakrzepicą komory i śmiercią w różnych zaburzeniach zwanych zespołami Löfflera (jak również eozynofilowa choroba mięśnia sercowego i tropikalne włóknienie końsko-wsierdziowe), 2, ale te odkrycia nie są związane z terapią interleukiną-2.3 Proponowano uwalnianie kationowych białek eozynofilowych jako mechanizmu uszkodzenia wsierdzia, który inicjuje rozwój skrzeplin.4 Zazwyczaj objawowa choroba serca występuje po okresach hipereozynofilii trwającej kilka lat.2 W związku z tym zgon z powodu zakrzepicy u Pacjenta był niezwykle szybki z jakiejkolwiek przyczyny.
To katastrofalne wydarzenie skłoniło nas do przeprowadzenia prospektywnej seryjnej echokardiografii u kolejnych pacjentów otrzymujących przedłużoną infuzję interleukiny-2 Zaobserwowaliśmy wczesne oznaki zakrzepicy u dodatkowego (bezobjawowego) pacjenta wśród kolejnych 10 (Pacjent 2), z częstością na 10 lub 10 procent (przedział ufności 95 procent, 0,5 procent do 45 procent, przypadek indeksu nie uwzględnione w analizie statystycznej). Znaki całkowicie odwróciły się po wycofaniu interleukiny-2. Odwrócenie zakrzepu i poprawa czynności serca u Pacjenta 2 są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami o odwróceniu eozynofilii w zespole Löfflera z innych przyczyn.5
Długa historia klinicznych zastosowań interleukiny-2 oraz brak klinicznego rozpoznania związku z zakrzepicą wewnątrzsercową z cechami zespołu Löfflera, 3, oba silnie wspierają bezpieczeństwo interleukiny-2, jak jest obecnie stosowane. W przypadku nowszych schematów stosowania dłuższych, nieprzerwanych harmonogramów wlewu niniejszy raport może służyć do uświadomienia potencjalnie ważnej alternatywy w diagnostyce różnicowej objawów występujących podczas leczenia interleukiną-2.
RP Junghans, Ph.D., MD
W. Manning, MD
M. Safar, MD
W. Quist, MD
Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02215
5 Referencje1. Lotze MT, Matory YL, Rayner AA, i in. Efekty kliniczne i toksyczność interleukiny-2 u pacjentów z nowotworem. Cancer 1986; 58: 2764-2772
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Zwłóknienie mięśnia sercowego. W: Spry CJF. Eozynofile: kompleksowy przegląd i przewodnik po literaturze naukowej i medycznej. Oxford, Anglia: Oxford University Press, 1988: 232-58.
Google Scholar
3. Rosenberg SA. Podstawy zarządzania rakiem: terapia biologiczna. W: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, wyd. Rak: zasady i praktyka onkologii. 5 ed. Filadelfia: Lippincott-Raven, 1997: 349-73.
Google Scholar
4. Sasano H, Virmani R, Patterson RH, Robinowitz M, Guccion JG. Produkty eozynofilowe prowadzą do uszkodzenia mięśnia sercowego. Hum Pathol 1989; 20: 850-857
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Presti C, Ryan T, Armstrong WF. Echokardiograficzne wyniki dwuwymiarowe i dopplerowskie w zespole hipereozynofilowym. Am Heart J 1987; 114: 172-175
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(14)
[więcej w: staloral 300, zwichnięcie stawu mostkowo obojczykowego, próba rinnego ]
[podobne: staloral 300, przyczepy mięśnia czworogłowego uda, oscyloskop katodowy ]